科技网

当前位置: 首页 >手机

这些感冒药或致肝癌Science子刊揭示么

手机
来源: 作者: 2019-02-21 11:41:36

这些感冒药或致肝应该诗意般地栖居癌:Scie-nce子刊揭示马兜铃酸阴暗面

摘要:人类首次意识到马兜铃酸对人体的危害,要追溯到上世纪90年代。1991年,在比利时布鲁塞尔的一家诊所内,短期内出现了多位急性肾衰竭女性患者。这一罕见的现象引起医务人员注意,他们意识到,这些患者都服用过一种用于减肥的药剂,而这家诊所在药剂中添加了一种马兜铃属的草药——广防己。两年后,比利时科学家Vanhaelen从...

铁线莲状马兜铃,就是这种植物的种子混入小麦,导致巴尔干肾炎 人类首次意识到马兜铃酸对人体的危害,要追溯到上世纪90年代。1991年,在比利时布鲁塞尔的一家诊所内,短期内出现了多位急性肾衰竭女性患者。这一罕见的现象引起医务人员注意,他们意识到,这些患者都服用过一种用于减肥的药剂,而这家诊所在药剂中添加了一种马兜铃属的草药——广防己。两年后,比利时科学家Vanhaelen从中提取出了导致肾衰竭的致命物质——马兜铃酸。 在该事件真相大白后不久,人们意识到,半个世纪前出现在巴尔干半岛的一种怪病也有着同样的幕后黑手。从上世纪20年代起,巴尔干半岛陆续有人感染一种间质性肾炎。据统计,至少2万多居民先后患上这种“巴尔干肾炎”。90年代的研究发现,虽然当地人没有直接服用含马兜铃酸的植物,但他们在收割小麦时,很可能将一种马兜铃属的植物种子混入,这种低剂量的长期暴露最终导致了疾病的暴发。上世纪末,国内的“关木通事件”同样引人关注。截至2003年,至少10万人因为服用龙胆泻肝丸而患上肾病。随着一系列马兜铃酸致病案例的显现,科学家也开始对这类物质投以关注。 马兜铃酸致癌机制 马兜铃酸是一种常见于马兜铃科植物的代谢产物。由于马兜铃酸具有抗炎症的作用,它常常被应用于医学治疗中。1982年,德国科学家首次在小鼠中发现,马兜铃酸存在强致癌性。

这些感冒药或致肝癌Science子刊揭示么

而在马兜铃酸对人体的危害逐渐显现后,各国科学家对这种物质的研究也不断深入。除了引发肾脏疾病外,人们发现,马兜铃酸与肾癌、尿路上皮癌、膀胱癌等泌尿系统癌症也存在关联。 最近几年,马兜铃酸致癌的机理逐渐浮出水面。马兜铃酸通过消化系统进入血液,代谢产生一种名为dA-AAI的DNA加合物。所谓DNA加合物,是致癌化合物与DNA结合形成的共价复合物,它会导致DNA的复制过程出错,从而引发突变。而dA-AAI会通过一种特定的方式诱发病变:TP53是人体中一类重要的肿瘤抑制基因,而dA-AAI能够让TP53中的A既然种子已经回报了汗水:T碱基对转变成T:A。更可怕的是,这种结合在人体中十分稳定。在比利时的肾衰竭案件中,事发20年后,仍然能从患者体内检测出dA-AAI。 鉴于这些马兜铃酸危害人体健康的“实锤”,本世纪初,含马兜铃酸的药物逐渐被各国列入黑名单。2000年,WHO发出马兜铃酸草药致肾病警告,英、美、日等多个国家也均在本世纪初发布马兜铃酸禁止令。2002年,国际癌症研究机构将马兜铃酸列为一级致癌物。 与此同时,中国国家食品药品监督总局也采取了一定的行动,取消关木通、广防己和青木香的药物标准。但是,更多的含马兜铃酸的药材只是被列入处方药名单,而始终没有被禁止使用。由此导致的后果是,以下这些可能出现在你药箱里的药品,都有可能对你造成慢性损伤(包括但不限于以下药品): 京制咳咳疼喘丸、青果止咳丸、九味牛黄丸、止嗽化痰丸、消咳平喘口服液、润肺化痰丸(鸡鸣丸)、清肺止咳丸、复方蛇胆川贝散、甘露灵丸、肝畅胶囊、肺安片、风湿塞隆胶囊、保胃胶囊、朱砂莲胶囊、金朱止泻片、和胃降逆胶囊、香藤胶囊、丁细牙痛胶囊、万应宝珍膏、万灵片、东方活血膏、中风再造丸、丹参益心胶囊、乌梅丸、九味羌活丸、伤湿镇痛膏、复方拳参片、复方风湿药酒、杜仲壮骨丸、祛风除湿药酒等等。 另外,鱼腥草含有马兜铃酸内酰胺,同样具有致癌与致肾衰的风险。 不勿贪花色之酒但是肾脏损伤 马兜铃酸及其衍生物对人体肾脏的损伤已经得到广泛证实,而最近的研究指出了它们对人体的危害可能不限于此。在上周发表于《科学-转化医学》期刊的一项研究中,来自台湾和新加坡的研究人员提出,马兜铃酸可能是大量中国肝癌患者的致癌因素。 在这项研究中,研究人员对1400多例肝癌患者的样本分别进行了全外显子测序,这些样本的提供者来自台湾、中国大陆、东南亚、日韩及欧美地区。上文提到,马兜铃酸的代谢产物dA-AAI会让人体基因中的A:T碱基对转变成T:A。这种特有的性质,也让这种基因突变成为检测马兜铃酸影响的“突变指纹”。 检测结果展现出显著的地域性差异:在98例台湾肝癌患者中,有78%检测出了马兜铃酸诱发基因突变的特征;而89例中国大陆的患者标本中,则有47%被检测出这一特征。东南亚患者中马兜铃酸特征的出现也较为频繁,相比之下,在日本及欧美地区的患者中,这一数字明显更低,通常不到5%。其中,来自美国梅奥医学中心(Mayo Clinic)的数据比较特殊:在89份数据中,有21%出现了马兜铃酸诱发基因突变的特征。研究人员猜测,这可能是因为部分患者曾在亚洲进行过治疗。 图中红色与黑色的比例,代表各地与马兜铃酸有关的肝癌比例。图片来源:研究论文 对于中国(包括大陆及台湾)肝癌患者与马兜铃酸之间的高关联度,研究人员并没有感到很意外。中国大陆一直没有禁止使用含马兜铃酸的药物,而在台湾地区,虽然2003年台卫生主管部门决定全面禁用广防己、青木香、关木通、马兜铃及天仙藤五种含马兜铃酸中药材及其制剂,但当地人仍在不断通过各种途径购买这类药物。此外,禁令颁布后,很可能需要一定的缓冲期才能显现出效果——美国限制烟草后男性的肺癌发生率也体现出这一特点。 当然,需要指出的是,这项研究仍存在一定的缺陷。这项研究通过检测样本中由A:T到T:A的转变来推测该患者患病是否与马兜铃酸有关,但马兜铃酸是否是这种突变的唯一引发因素,目前仍不能肯定。作者在文中表示:“我们无法完全排除的一种可能性是,除了马兜铃酸及其衍生物以外,其他物质也会产生这种特征性的基因突变。但是,到目前为止,尚未人找到过这样的物质。此外,很多其他研究组也在肾癌、尿路上皮癌、膀胱癌等癌症中独立检测到与我们一致的特征性突变。”此外,该研究的样本量也较为有限,而马兜铃酸导致肝癌的生物学机制也需要进一步的探究。 尽管关于马兜铃酸诱发肝癌的观点有待更多研究证实,但这项研究为我们指出,长久以来,我们对马兜铃酸危害性的认识仍过于局限。在论文中,作者给出了他们的建议:“服用、甚至可能服用过马兜铃酸的人,都要加强相关癌症及肾脏疾病的筛查。”在关木通事件之后,中成药中的马兜铃酸含量通常不足以引发急性的病症,因此它们常常成为被我们忽视的隐藏杀手:无论剂量高低,它们始终在对肾脏造成不可逆转的损伤,更不用说随时可能引爆的致癌风险。 在文章开头的比利时肾衰竭案件中,100多人因为减肥药中的马兜铃酸患上肾衰竭,其中近一半患者不得不接受肾移植。这起20多年前的案件已经向我们发出了警示,但直至今天,我们似乎仍然没有能够吸取足够的教训。 参考链接:1 Alvin et al., Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cances in Taiwan and throughout Asia, Science Translational Medicine, 20172 Schmeiser, Heinz H., et al. "Exceptionally long‐term persistence of DNA adducts formed by carcinogenic aristolochic acid I in renal tissue from patients with aristolochic acid nephropathy." International journal of cancer 135.2 (2014): .3 Arlt, Volker M., Marie Stiborova, and Heinz H. Schmeiser. "Aristolochic acid as a probable human cancer hazard in herbal remedies: a review." Mutagenesis 17.4 (2002): .4 维基百科:Aristolochic acid、Balkan endemic nephropathy5 药智数据

女士松糕鞋
家具油漆抛光价格
芝麻沙拉酱价格

相关推荐